2017年末對莎普愛思的一波清算，再次掀了神藥、萬用藥的老底兒，也讓大家再次認識到到中國制藥行業(yè)走向大治仍是任重道遠。不過回顧2017，無論是從技術、人才、資本、政策、產業(yè)的哪個層面去看，中國的制藥行業(yè)都呈現(xiàn)了向好之勢，特別是兩辦發(fā)布的鼓勵創(chuàng)新的綱領性文件，為中國制藥行業(yè)今后數(shù)年的發(fā)展方向奠定了主基調。
正所謂厚積薄發(fā)，大好局面往往不能一蹴而就。2017年頻現(xiàn)醫(yī)藥專業(yè)媒體報道的10大「熱詞」，和大家一起品評下熱詞背后中國制藥行業(yè)的變化趨勢。
01、神藥
熱度：★★★★★★★★★★
Winter is Coming，《權力的游戲》中這句全球耳熟能詳?shù)呐_詞，用來描述中國醫(yī)藥市場諸多神藥的今天，恐怕是再貼切不過了。
以莎普愛思和曹清華膠囊為代表，曾經呼風喚雨的各路神藥似乎突然就在年底的這個寒冬遭遇了上至官媒下至丁香園等行業(yè)媒體的集中怒懟。CFDA更是響應神速，當即發(fā)文要求莎普愛思盡快啟動臨床有效性試驗。聯(lián)想到此前，6月份桂哌齊特被要求開展上市后臨床研究，9月份喜炎平被勒令停售，尤其各地頻頻出來的重點品種監(jiān)控目錄，恐怕當前的形式和背后的高層思路已經無比明朗。都火燒眉毛了，居然還有某涼茶最近自詡延壽10%，只能說你開心就好。
國內醫(yī)藥市場這些神藥、萬用藥，惹得天怒人怨也不是一兩天了。多少80年代的批文，90年代的臨床數(shù)據(jù)，仍然大大咧咧的拿來處方今天的病患。且不說創(chuàng)新藥企、科學家、臨床專家公開私下的常年吐槽，單看這些大品種對醫(yī)保經費的蠶食，也由不得主管部門不痛下殺手。這些品種要是再橫行三五年，大家都別玩了。
時代真的變了，不能按過去的套路玩了。說722臨床自查不醒，說一致性評價不醒，說新醫(yī)保目錄限制、嚴打商業(yè)賄賂還是不醒，那算了，也別醒了，把市場留給那些真正有價值的品種和企業(yè)，也挺好。
這個時代，千萬不要低估市場對真正的價值產品的訴求，更不要低估政府變革行業(yè)的決心。須知，蕭瑟秋風今又是，換了人間。
02、醫(yī)保目錄
熱度：★★★★★★★★★★
2017年，我們終于迎來了國家醫(yī)保目錄更新。從此次醫(yī)保目錄的評審規(guī)模和最終結果來看，8年的漫長等待是值得的。381名咨詢專家均為國內醫(yī)藥學各專業(yè)領域的頂級專家，外加來自于25個省份的3522名遴選專家，應該說做到了充分的公平和公正。最終結果方面，本次醫(yī)保目錄西藥、中成藥部分共收載藥品2535個，如果再加上談判的36個品種，最終達到了2571個品種。應該說，這是一個比較龐大的數(shù)字了，要知道，一般的大型三甲醫(yī)院配備的藥品也就在2000種左右。從這點來說，本次醫(yī)保目錄應該是能比較充分的滿足患者的治療需求的。
本次目錄更新最大的創(chuàng)新點應該說就是談判了。雖然本次談判看起來像一次非常謹慎的試水，但還是有著突破性的重大意義。在本次談判以前，由于目錄完全由專家產生，企業(yè)完全沒有話語權，而談判則建立了一個平臺，讓企業(yè)也參與進來。雖然這次仍是國家發(fā)出談判邀約，但可以說，已經是向未來的申報制走出了一小步。如果未來醫(yī)保目錄真的采取動態(tài)調整機制，采取申報制并談判的可能性是很大的。醫(yī)藥企業(yè)，特別是創(chuàng)新企業(yè)，你們做好相關的準備了么？
關于醫(yī)保目錄，接下來值得關注的地方還包括：
1）省級醫(yī)保目錄調整。從歷史角度來看，在2009年目錄調整的過程中，考慮到醫(yī)?；鸬膶嶋H支出金額，實際最大的獲益者是那些省級目錄增補較多的品種。在這次國家目錄調整中，雖然規(guī)則上寫了會優(yōu)先考慮那些省級增補較多的品種，但在實際的調整過程中，一些神藥和抗生素最終并沒有進入。在今年下半年，各省也陸續(xù)啟動省級目錄的調整，預計在明年上半年會陸續(xù)完成。這些之前省級目錄增補的熱門品種，會不會繼續(xù)進入省級目錄，是非常值得關注的。特別是目前醫(yī)保基金也在提出騰籠換鳥的概念，即減少不合理的醫(yī)?；鹬С?，把錢花在刀刃上。
2）醫(yī)保支付方式改革和支付標準?？梢哉f醫(yī)保目錄的模式是匹配目前仍廣泛使用的按項目付費的支付方式的，而未來支付方式改革重點推廣的按病種付費模式，從某種意義上會淡化醫(yī)保目錄的意義，舉個例子，如果在一個治療方案中，有一個非醫(yī)保目錄的新藥上市，而這個新藥既有出色的療效和安全性，同時還兼顧經濟性，那么在按病種付費的模式下，完全可以直接選擇這個非目錄的新藥，而不用再去考慮老的目錄內藥品。再有就是支付標準的相關政策雖然眼下還不甚明朗，但確實已經越來越近了，這也會對醫(yī)保目錄的實際效力產生重大的影響。
03、CAR-T
熱度：★★★★★★★★★★
2017年是CAR-T元年。2017年8月31日，全球第一個CAR-T藥物上市：FDA批準了諾華的Kymriah用于25歲以下青少年難治或復發(fā)性急性淋巴細胞白血病。2017年10月18日，F(xiàn)DA批準了第二個CAR-T藥物Gilead/Kite的Yescarta，用于治療難治性或復發(fā)性大B細胞淋巴瘤患者，這也是全球首個治療非霍奇金氏淋巴瘤的CAR-T藥物。
在突破性治療領域中，CAR-T也是中國公司追趕最快的一次，甚至能與美國公司同場競技。在ClinicalTrails網(wǎng)站上以“CAR-T”為檢索詞，中國登記的臨床試驗數(shù)量（119項）超越美國（70項）位列第一。
2017年12月11日，南京傳奇生物的“LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸制劑”成為國內首個以1類新藥遞交臨床試驗申請的CAR-T項目，這也是國內CAR-T項目按新藥審批路徑進行監(jiān)管后第一家遞交臨床申請的公司。在產業(yè)界，復星凱特、藥明巨諾等強強聯(lián)合的合資公司正在把美國最新的產業(yè)成果轉移至國內，扎扎實實做工藝驗證，為未來的CAR-T規(guī)?；a做準備。
CAR-T目前已在血液腫瘤和多發(fā)性骨髓瘤等適應癥上產生較高的治療應答率，但治療價格也十分高昂。以美國為例，諾華的Kymriah定價為47.5萬美元，加上住院治療等產生費用總共約150萬美元。這對普通患者來說是難以企及的高價。另一個焦點是細胞因子釋放綜合征和神經毒性等安全性問題。在Juno和Kite的臨床試驗中，兩家在研的JCAR015和KTEC19都因為出現(xiàn)臨床患者腦水腫死亡事件而被叫停。目前，CAR-T研究多集中在血液腫瘤領域，實體瘤治療領域的研究還在進行中。
繼PD-1為代表的腫瘤免疫熱潮之后，國內CAR-T也將進入群雄爭霸的戰(zhàn)國時代，希望不久之后就有CAR-T作為腫瘤新藥在國內上市，并且希望到那時候，普通患者也能用得上、負擔得起CAR-T的治療費用。
04、一致性評價
熱度：★★★★★★★★★★
2017年，一致性評價工作繼續(xù)如火如荼展開。各路人馬，各展其長，可謂精彩紛呈。最值得關注的是，海內外共線的戰(zhàn)場，先發(fā)企業(yè)已嶄露頭角。天外飛仙的空降部隊，會突然打亂原有陣地的格局，令人大開眼界。2018年，必然更多戰(zhàn)團開始發(fā)力，值得期待。
政策層面，從年初至今，CFDA已發(fā)布36篇一致性評價相關政策文件，著力全面解決評價的細節(jié)落地問題。配合此項工作，CFDA也已發(fā)布十批參比制劑目錄，雖說姍姍來遲，但畢竟來了。
我們都好奇，到底有多少品種在積極評價？同樣好奇的也有管理部門，于是CFDA做了一次調研。結果顯示，289品種文號中，25.7%正在開展一致性評價，38.6%已明確放棄文號，35.7%還在糾結不定。若按每個評價需600萬投入計算，已確定的評價研究已投入高達216億人民幣，約占2016年國內制藥企業(yè)凈利潤總和的17%，令人驚嘆。為野蠻發(fā)展時代回頭買單，行業(yè)陣痛可謂不輕。
然鵝，令人驚呆的尚不在此。正在開展評價的3607個文號中，也不過區(qū)區(qū)幾十個申報到了CDE。2018年底大限已日益逼近。剩下的龐大部隊，還能在規(guī)定時間通過規(guī)定的地點嗎？只有交給時間來回答了。
同時，還有更令人難忘的。已經申報到CDE的一致性評價品種中，約69%都需要變更工藝才能通過BE，包括上市近20年的大品種。對國內早年仿制藥的質量，不能再羞羞答答了。這次評價真不會、不能放水了。
05、CFDA
熱度：★★★★★★★★★
CFDA在2017年按照既定的改革思路和節(jié)奏繼續(xù)穩(wěn)步推行各項新政。截至2017年12月5日，CFDA今年發(fā)布了30份與藥品相關的政策征求意見稿，涉及藥品的生產、注冊審批、數(shù)據(jù)管理、一致性評價、命名規(guī)范、網(wǎng)絡經營等多個環(huán)節(jié)……對于國家局習慣周五給大家布置作業(yè)這件事，我們只想說“一日不見，甚為想念”。
回頭來看，本屆CFDA三年來圍繞“提升存量藥品質量層次，提高增量藥品創(chuàng)新水平”的改革深入且富有成效，在行業(yè)內贏得了擁護，確立了威信。特別是在莎普愛思事件急劇發(fā)酵的12月，CFDA面對洶涌輿情果斷做出回應，彰顯了一個負責任的大國藥監(jiān)機構的形象和魄力，再次收獲滿屏贊譽之聲。誠然如此，歷史沉珂待解，改革之路道阻且長！開弓沒有回頭箭，制藥人仍需披荊斬棘，砥礪前行！不吹不黑，期望看到CFDA帶領下的中國制藥行業(yè)之蛻變。
06、CRO
熱度：★★★★★★★★★
把2017年稱作CRO大年并不為過。國內較早成立的一批CRO紛紛選擇在這一年進入資本市場：臨床前CRO昭衍新藥在上海證券交易所敲鑼上市，藥明生物赴港上市，藥明康德、康龍化成、美迪西等集中申報上市，量子高科也宣布重組并購睿智化學……如此一派繁榮景象在2017年悄然來臨，其實并非偶然。
國內的CRO在2007年之前一直屬于默默無聞的角色，但在2007年之后，新的注冊管理辦法開始實施，國家重大新藥創(chuàng)制計劃對新藥研發(fā)大力扶持，國內的藥物研發(fā)環(huán)境開始逐步改善，大量資本也開始涌入，同時也吸引了大量高層次留學人才回到國內。尤其是2015年以來，藥品審批監(jiān)管政策大刀闊斧改革，新藥研發(fā)進一步與國際接軌，仿制藥質量和療效一致性評價對過往的撥亂反正，開創(chuàng)了制藥行業(yè)新氣象。如此一來，國內大大小小制藥企業(yè)愈發(fā)招架不住，對合同研發(fā)外包也更加依賴了。在這樣一個背景下，耕耘已久且積累了豐富經驗的CRO企業(yè)迎來了蓬勃發(fā)展的好時代。一批優(yōu)秀的CRO受到資本市場的青睞，成為公眾公司也就不足為奇了。
在未來的日子里，CRO企業(yè)也要在各自領域不斷深耕，創(chuàng)新技術服務和商業(yè)模式，與客戶建立緊密的戰(zhàn)略伙伴關系，業(yè)務必將繼續(xù)保持穩(wěn)步增長。
07、ICH
熱度：★★★★★★★★★
2017年7月，CFDA終于正式加入藥品注冊監(jiān)管“玩家俱樂部”ICH。自2015年啟動“722”自查風暴，持續(xù)的供給側改革——包括修訂藥品法、藥品注冊管理辦法，改革審評審批制度，自我革命的方向無疑都是與國際成熟監(jiān)管體系也就是ICH監(jiān)管機制相接軌。而今夢想成真，帶來的不僅僅是權利，更是義務。不僅創(chuàng)新藥械需要按照國際慣例保證達到注冊要求的質量風險可管可控、安全和有效，存量巨大的仿制藥及中醫(yī)藥體系更是需要達到ICH監(jiān)管框架下的Q9、Q10風險管理及質量體系要求。
這將是一頭比仿制藥質量療效一致性評價更加兇猛的老虎。這意味著過去是好學生標準的歐美日澳GMP標準不再是80、90的特殊待遇高分，而是60分的及格線！這才是國內制藥企業(yè)真正的大考。努力吧，少年！
08、醫(yī)藥白馬
熱度：★★★★★★★★
2017年醫(yī)藥行業(yè)個股二八分化之劇烈前所未見，“白馬不白”是今年二級市場最深的印象，除了部分新股之外，白馬股都飆出了黑馬股的車速，全年的白馬之王就是A股征服所有不服的恒瑞醫(yī)藥（600276.SH），港股的石藥集團（1093.HK），在兩辦發(fā)布創(chuàng)新文件前后，麗珠醫(yī)藥、復星醫(yī)藥、中國生物制藥也紛紛雄起。
政策劇變之后，重研發(fā)的邏輯支撐著這一波白馬狂奔，龍頭的邏輯依然存在，白馬的臨床陸續(xù)披露，數(shù)據(jù)還好嗎？2018年第一批一致性評審陸續(xù)落地，批上新馬甲的兄弟會好么？年末吹起的打擊“神藥”之風會不會依舊壓制明年的指數(shù)？
09、騰籠換鳥
熱度：★★★★★★★★
要不說咱中國話博大精深呢！謙哥覺得總局的幾十個新政策用“騰籠換鳥”都能說透了。
中國的藥品市場就像一只超大的鳥籠子，里頭據(jù)說住了18萬種鳥，不過好多都是只見牌子沒有鳥，是來占位子的?，F(xiàn)有的幾萬種鳥不少是“劣鳥”湊數(shù)：叫孔雀的其實是野雞，叫天鵝的是白鵝；還有幾百種就這個園子里才有的“神鳥”：都是幾十年前混進來的，樣子丑不說，吃食多，拉屎臭，還老啄傷游客。正經好鳥倒是進不來，進來也吃不飽。
來過的人不滿意，領導也看不下去了：動物園要鳥籠分開運營，降低“鳥占比”，淘汰神鳥劣鳥，鼓勵真正新鳥好鳥。除了對照原圖限期淘汰劣鳥，限制神鳥活動和吃食，還簡化了新鳥入園手續(xù)，增加查鳥人手，縮短檢疫時間，不再要求新鳥都是本地孵化，本地長大。
一年多來成效顯著：大力清理老鳥，還進了40多種新鳥，比如特受歡迎的DAA鳥以前都要翻墻去別地看，今年一口氣就進了5種。外邊的新鳥隔一年這就有了，手里有新鳥的開心壞了；而只有神鳥老鳥的就愁了，有只叫“莎普愛思”的鳥就因為太呱噪被點名。
不過新鳥進籠了也不省心，新鳥培育成本高，養(yǎng)的人想跟園方多要點門票分成。但園方的政策是“低水平廣覆蓋”，每只鳥都得省著吃。除了跟新鳥談判吃少點，園方還建議游客自帶食物喂鳥。降“鳥占比“后鳥架子都不夠了，好多新鳥就得站地上，游客慕名來了也找不到，除非是奧希替尼這種獨一無二的名貴鳥。
換鳥這么大的動靜，讓大家都滿意是不可能的。但是看著鳥籠一天天好起來，真心愛鳥的同學自然會有耐心的。
10、制劑國際化
熱度：★★★★★★★★
重磅收購層出迭見，注冊獲批接踵而至，零缺陷過審捷報頻傳，出口總額再創(chuàng)新高……2017年的制劑國際化舞臺異彩紛呈，一派千樹萬樹梨花開的絢爛場面。
隨著國內審評政策的不斷完善，出海路徑的日漸豐富以及國內藥企自身水平的提升，“走出去”已經不再是荊棘密布的蜀道，華山之巔也不再只是零星幾個高手論劍的舞臺，中國軍團的規(guī)模和實力開始不斷的壯大。“一地研發(fā)，多地申報”、“海外加速，補給國內”，“歐美先行，逐步擴散”，“仿制為本，兼顧創(chuàng)新”，國際化戰(zhàn)略也更加的多元化。
挑戰(zhàn)與機遇并存，我們也必須清醒的看到當下出口制劑的整體附加值還不夠高，比之歐美、印度等已經布局多年的老牌大佬，我們的研發(fā)實力、成本優(yōu)勢和對于市場的洞悉還有不小的差距，加之各國仿制藥推進政策對于藥價的不斷打壓，或明或暗的競爭都將日趨白熱化。
真賺錢也好，促國內也罷，賺吆喝也成，真正遵循事物發(fā)展規(guī)律、匹配企業(yè)自身特點的國際化之路才是最適合的。走出去后，我們還需要走穩(wěn)走快，少一些固步自封與急功近利，多幾分解放思想和腳踏實地，中國制劑國際化的明天一定會更好！
